Cancer et Virus

Dès 1893, certains spécialistes ont mis en évidence que certains virus permettaient de lutter plus ou moins efficacement contre le cancer. Cependant, ce n’est la plupart du temps qu’une régression ou rémission, mais pas d’élimination (Dock G, 1904, De Pace, 1910, Pack G, 1950…).

En aparté, certains virus peuvent aussi être utilisés pour lutter contre les infections bactériennes (phage ou bactériophage : virus se répliquant dans les bactéries). C’était une voie de recherche très prometteuse avant la seconde guerre mondiale, mais l’apparition des antibiotiques ont rendu les phages inutile, jusqu’à aujourd’hui (résistance multiple des bactéries face aux antibiotiques).

En 2004, il a été publié un article mettant en évidence les propriétés anticancéreuses des parvovirus. Ce virus fonctionnerait (comme d’autre) en agissant sur l’oncolyse, soit en lysant (détruisant) directement les cellules tumorales (HSV G207 (herpes virus), Ad ONYX-015 (Adénovirus) comme exemple de virus modifié génétiquement, ou le Réovirus 3 et le parvovirus H-1 comme exemple de virus sauvage).

Exemple de fonctionnement :

Virus modifié, Ad ONYX-015 : dans les cellules non tumorales, l’infection induit l’augmentation de p53 (protéine apoptotique) ce qui va inhiber la réplication de l’Ad. Dans la plupart des cellules tumorales, p53 est absent, ce qui va provoquer la réplication d’ONYX-015, puis libération de nouvelles particules virales après oncolyse de la cellule.

Virus sauvage, le réovirus : s’active par une autre voie (Ras, activé en permanence dans les cellules cancéreuses), sa réplication est sous le contrôle de PKR (protein kinase R, mécanisme de défense viral). Dans les cellules « normales », PKR s’active en détectant le génome viral afin d’inhiber la réplication du virus. Dans les cellules cancéreuses, Ras va inactiver PKR, ce qui va permettre la réplication du virus, puis l’oncolyse des cellules.

Les parvoviviridae sont une famille de virus dont deux espèces sont porteuses d’espoir pour la recherche. La première espèce fait partie du genre Dependovirus, et s’appelle Adeno-Associated Virus (AAV). Ce virus est incapable de se répliquer seul, et est un candidat potentiel (et testé) pour la thérapie génique (des personnes ont été soigné de « inherited retinal disorders » -maladie amenant à une cécité complète- grâce à l’injection de vecteur AAV dans l’œil –le vecteur amenant le gène étant endommagé dans la cellule hôte-). La seconde espèce fait partie du genre des parvovirus (appelé parvovirus H1), et ne se réplique que dans les cellules cancéreuses.

Ces virus ont un diamètre de 25nm (40 fois plus petit qu’une bactérie d’un micron), leur information génétique est contenu sur 5000 nucléotides (génome humain : 3.2 milliard de nucléotides), et leur ADN est simple brin linéaire.

En complément de radiothérapie/chimiothérapie, le parvovirus autonome H1 est capable de se répliquer (et tuer) environ 90% des cellules transformées (ou cancéreuses), tout en ne touchant que 10% des cellules normales. Il a l’avantage d’infecter tout les types cellulaires, et de n’être actif que dans les cellules en division (cible donc le cancer). Il n’est pas très immunogène (seul 5% de la population dispose d’anticorps contre H1), et n’a pas d’effet secondaire notoire. Son principal inconvénient est sa production (lente), qu’il est souvent lytique, et que la taille de son génome est petit (donc difficile à modifier).